Trong năm qua, đã có hai tin tức lớn về ngân hàng sinh học, nơi các bình chứa nitơ lỏng vô tình bị làm ấm lên (tăng nhiệt) trong một thời gian dài, dẫn đến sự phá hủy của các tế bào và mô được bảo quản lạnh.

Vụ việc đầu tiên xảy ra tại ngân hàng máu cuống rốn ở Singapore thuộc sở hữu của công ty Cordlife Group Limited. Một cuộc thanh tra của Bộ Y tế đã phát hiện ra rằng một số sai lệch nhiệt độ đã không bị phát hiện ở 7 trong số 22 bình chứa nitơ lỏng. Một cuộc điều tra chuyên sâu vẫn đang tiếp tục phát hiện ra rằng 5.300 đơn vị máu cuống rốn trong một bình lưu trữ và một số đơn vị trong bình vận chuyển cryoshipper không còn khả dụng. Vụ việc thứ hai xảy ra tại Viện nghiên cứu Karolinska ở Thụy Điển. Trong kỳ nghỉ lễ Giáng sinh năm 2023, van cho phép tự động nạp lại nitơ lỏng đã bị tắt trong quá trình xây dựng và nó không được bật lại trong vài ngày do không rõ ai chịu trách nhiệm về việc bảo trì các bình trong khoảng thời gian này. Thất bại này dẫn đến việc khởi động 16 bình chứa nitơ lỏng đã phá hủy 34.400 mẫu ngân hàng sinh học, 3.800 mẫu từ mô hình động vật, 2.600 mẫu từ các dòng tế bào và 6.300 mẫu với các dòng tế bào đã được biến đổi/chỉnh sửa. Các bậc cha mẹ khi nghe về những sự cố này có thể bắt đầu lo lắng rằng liệu việc trả tiền để lưu trữ máu cuống rốn và mô sinh của con họ có phải là một đề xuất rủi ro hay không. Mục đích của bài viết này là để giải thích rằng, theo quy trình vận hành tiêu chuẩn, các ngân hàng máu cuống rốn thường có nhiều cấp độ bảo vệ chồng chéo để bảo vệ các mẫu trong bình chứa của chúng. 

Bình bảo quản lạnh không giống như tủ đông trong nhà bếp của bạn, nơi các gói hàng vô danh liên tục bị đẩy đi khắp nơi và những thứ ở phía sau bị lãng quên. Trước khi đưa vào bảo quản, tế bào gốc máu cuống rốn được bổ sung chất bảo quản lạnh (DMSO), sau đó làm lạnh từ từ trong thiết bị CRF (hạ nhiệt theo chương trình) có tốc độ được kiểm soát. Các túi chứa tế bào gốc được đặt trong hộp kim loại bảo vệ (cassette) và được bọc kín bằng màng bọc ngoài (overwrap chịu nhiệt -196°C trong thời gian dài). Mọi thứ đều được dán nhãn bằng mã vạch (barcode). Các bình chứa nitơ lỏng trong ngân hàng sinh học có các giá đỡ (frame) chứa các hộp đựng tế bào đông lạnh và hồ sơ được lưu giữ về những mẫu đã được nạp vào vị trí trong giá đỡ. Khi các đơn vị máu cuống rốn được thêm vào hoặc lấy ra khỏi bình chứa nitơ lỏng, nắp trên sẽ mở ra và kỹ thuật viên sẽ lấy mẫu từ giá đỡ ra để thực hiện việc truyền máu nhanh chóng và hiệu quả nhất có thể. Bên trong bình chứa nitơ lỏng, nhiệt độ được duy trì ở nhiệt độ cực lạnh của nitơ lỏng (-196°C). Các tế bào được cấu tạo chủ yếu là nước, đó là lý do tại sao chất bảo vệ lạnh được thêm vào để ngăn các tế bào giãn nở và vỡ ra trong quá trình đông lạnh. Nước đóng băng thành băng ở nhiệt độ dưới 0°C và chuyển sang thủy tinh ở nhiệt độ dưới -136°C. Ở nhiệt độ đông lạnh -196°C, hoạt động của tế bào đã dừng lại và các tế bào ở trạng thái hoạt động lơ lửng. Nhiều ngân hàng sinh học đã áp dụng nhiệt độ -150°C làm ngưỡng an toàn để kích hoạt cảnh báo trước khi bình chứa nitơ lỏng đạt tới -136°C. 

Nguồn cung cấp nitơ lỏng (LN2) rất cần thiết cho hoạt động của ngân hàng sinh học đông lạnh. Các đơn vị máu cuống rốn được bảo quản có thể được ngâm trong LN2, nhưng thường lưu trữ ở pha hơi phía trên bình nitơ lỏng lưu trữ mẫu. LN2 liên tục sôi và phải được nạp lại định kỳ, do đó ngân hàng sinh học phải có các bình cấp nitơ lỏng dự trữ đủ LN2 để sử dụng an toàn. Tùy thuộc vào thiết kế của bình chứa nitơ lỏng, miễn là nắp vẫn được đóng kín, nó có thể duy trì nhiệt độ an toàn mà không cần nạp lại nitơ lỏng trong vài ngày đến hơn hai tuần. Ngay cả khi một sự kiện nghiêm trọng xảy ra, gây ra sự cố mất điện tại ngân hàng sinh học, tất cả các ngân hàng sinh học đều nên có máy phát điện dự phòng. Bình chứa nitơ lỏng không được có hiện tượng ấm lên (tăng nhiệt) nghiêm trọng, làm hỏng các mẫu đang được lưu trữ, trừ khi không bảo trì bình nitơ lỏng lưu trữ mẫu đúng cách trong một thời gian dài. Nhiều quốc gia có tiêu chuẩn chất lượng bắt buộc đối với hoạt động của ngân hàng sinh học máu cuống rốn và theo các tiêu chuẩn công nhận trên toàn thế giới. Ngoài ra, còn có hai tổ chức quốc tế cung cấp các tiêu chuẩn công nhận được thiết kế dành riêng cho ngân hàng máu cuống rốn; họ là Hiệp hội vì sự tiến bộ của máu và liệu pháp sinh học (AABB) và Tổ chức chứng nhận liệu pháp tế bào (FACT). Các phòng lab được công nhận phải tiến hành kiểm tra định kỳ lặp lại để giám sát việc tuân thủ. 

Một trong những phần quan trọng nhất trong việc tuân thủ quy định của ngân hàng sinh học là thường xuyên kiểm tra và ghi lại nhiệt độ trong bình chứa nitơ lỏng. Cảm biến nhiệt độ trong bình có thể là đầu dò thermocouple hoặc Thiết bị đo nhiệt độ điện trở (RTD). RTD chính xác hơn, đặc biệt ở nhiệt độ rất thấp, nhưng một số ngân hàng sử dụng thermocouple vì chúng có giá thành thấp hơn. Cả hai loại cảm biến đều có thể theo dõi nhiệt độ thành công nếu sử dụng đúng cách. Các tiêu chuẩn công nhận yêu cầu ngân hàng sinh học phải có nhân viên được chỉ định chịu trách nhiệm giám sát thiết bị. Cần có một Kỹ thuật viên phòng lab được phân công chịu trách nhiệm thực hiện việc bảo trì và hiệu chuẩn định kỳ các thiết bị phòng lab. Cũng cần có Người giám sát phòng lab chịu trách nhiệm xem xét kết quả của các nhiệm vụ bảo trì và hiệu chuẩn. Các bảng dưới đây liệt kê các nhiệm vụ bảo trì được thực hiện hàng ngày và hàng năm. Hy vọng rằng bản tóm tắt này sẽ trấn an các bậc cha mẹ rằng ngân hàng sinh học là một lĩnh vực khoa học đã được thiết lập tốt và các ngân hàng sinh học thương mại thường có nhiều giao thức an toàn chồng chéo. 

Khuyến nghị bảo trì hàng ngày bình nitơ lỏng lưu trữ mẫu: 

• Các phòng lab phải luôn tuân thủ các biện pháp phòng ngừa an toàn chung đối với các sản phẩm tế bào máu và tế bào khác. 

• Phòng lab phải cung cấp các quy trình tiêu chuẩn hóa (SOP) cho việc bảo trì hàng ngày các bình nitơ lỏng. 

• Mức nitơ lỏng trong bình phải được đo hàng ngày và phải duy trì nhật ký các chỉ số. Kỹ thuật viên phụ trách phải xác minh rằng các kết quả đọc được ghi lại trên bảng nhật ký tương ứng với bình chứa nitơ lỏng đang được theo dõi. 

• Nhiệt độ trong bình nitơ lỏng phải được theo dõi và ghi chép liên tục. Bất kỳ sự chênh lệch nhiệt độ nào vượt quá ngưỡng đã đặt (thường là -150oC) sẽ kích hoạt cảnh báo được chuyển đến Kỹ thuật viên phụ trách. 

• Xác nhận rằng nhiệt độ nitơ lỏng bão hòa đã được lập trình chính xác trong bảng điều khiển của bình chứa nitơ lỏng. 

• Kỹ thuật viên phụ trách được chỉ định chịu trách nhiệm hiệu chuẩn định kỳ đầu dò thermocouple và/hoặc kiểm soát chất lượng của cảm biến nhiệt độ. 

• Người giám sát phòng lab có trách nhiệm xem xét kết quả bảo trì và hiệu chuẩn. Mọi sự khác biệt sẽ được đo lại và điều tra. 

• Nếu mức sử dụng LN2 tăng lên đáng kể (lượng LN2 tiêu hao), hãy thông báo cho Người giám sát và liên hệ với nhà cung cấp bình chứa nitơ lỏng. Điều này có thể cho thấy có vấn đề ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của bình chứa nitơ lỏng. 

• Tất cả hồ sơ đã hoàn thành sẽ được lưu trữ theo cách tạo điều kiện thuận lợi cho việc truy xuất hiệu quả và ngăn ngừa thất lạc hoặc hư hỏng. 

Khuyến nghị bảo trì hàng năm bình nitơ lỏng lưu trữ mẫu: 

• Phòng lab phải cung cấp các quy trình tiêu chuẩn hóa cho việc bảo trì hàng năm các bình chứa LN2 và các thiết bị liên quan. 

• Cảm biến nhiệt độ và đầu dò thermocouple được hiệu chuẩn khi lắp đặt và hàng năm sau đó, hoặc khi cần thiết. Việc hiệu chuẩn khi cài đặt được thực hiện bởi nhà cung cấp. Nếu việc kiểm soát chất lượng định kỳ của đầu dò không thành công thì nhân viên có trách nhiệm sắp xếp hiệu chuẩn trong vòng 24 giờ. 

• Bảo trì thiết bị định kỳ được thực hiện hàng năm. Việc thay van điện từ (solenoid valve) trong bình LN2 được thực hiện hai năm một lần. 

• Nên công nhận vì các tiêu chuẩn mô tả các yêu cầu tối thiểu có thể chấp nhận được đối với các cơ sở cung cấp các dịch vụ này. Các tiêu chuẩn này tăng cường, thay vì thay thế, bất kỳ yêu cầu nào của cơ quan kiểm tra thuộc Sở y tế hoặc Bộ y tế. Những tiêu chuẩn nghiêm ngặt này bao gồm tất cả các khía cạnh hoạt động, bao gồm: 

• Quy trình phê duyệt nhà cung cấp vật tư, dịch vụ kỹ thuật. 

• Quy trình thu thập, sàng lọc và chấp thuận người hiến/ người gửi mẫu. 

• Đánh giá chất lượng sản phẩm, thử nghiệm, xử lý, bảo quản và sản phẩm sẵn sàng để ghép. 

• Bảo trì thiết bị, cơ sở vật chất. 

• Quy trình tuyển chọn và đào tạo nhân sự. 

• Một quy trình giám sát và nâng cao chất lượng dịch vụ. 

• Tất cả các hồ sơ đã hoàn thành sẽ được lưu trữ theo cách tạo điều kiện thuận lợi cho việc truy xuất hiệu quả và ngăn ngừa thất lạc hoặc hư hỏng. 

(Theo GS. TS Vasiliki E. Kalodimou & Frances Verter, PhD đăng trên website tháng 7/2024: https://parentsguidecordblood.org/en/news)  

Vasiliki E. Kalodimou, Tiến sĩ, CABP(H), là giám đốc phương pháp tế bào học dòng chảy và là giáo sư về y học tái tạo tại Bệnh viện Nghiên cứu & Phụ sản IASO ở Athens, Hy Lạp. Cô cũng là Quyền Chủ tịch của chi nhánh Đại học Châu Âu Síp tại Frankfurt, Đức, trong hội đồng quản trị của Quỹ Nghiên cứu Hy Lạp Quốc gia (Ε.Ι.Ε.), đồng thời là thành viên sáng lập và thành viên hội đồng quản trị của Hiệp hội Chuyên gia Y học Tái tạo Quốc tế (IARMES). ). Tiến sĩ Kalodimou rất tích cực trong Hiệp hội vì sự tiến bộ của máu và liệu pháp sinh học (AABB). Cô là Chuyên gia đánh giá AABB, Cố vấn Trị liệu Tế bào AABB, trong Ủy ban Chứng nhận Liệu pháp Tế bào AABB và Ủy ban Điều phối Bộ phận Trị liệu Tế bào AABB. 

Tại Việt nam, công ty TNHH Biogroup Vietnam thực hiện phân phối và dịch vụ kỹ thuật như: thực hiện thẩm định DQ, IQ, OQ & PQ, thực hiện bảo trì (PM) theo tiêu chuẩn của hãng sản xuất MVE Biological Solutions (Mỹ), thi công lắp đặt bình cấp bình nitơ lỏng, đường dẫn nitơ lỏng và các thiết bị giám sát, cảnh báo an toàn mực nitơ lỏng. Chúng tôi có kinh nghiệm và năng lực hổ trợ hầu hết các ngân hàng mô/ tế bào gốc, các trung tâm IVF lưu trữ phôi, noãn và tinh trùng. Hãy liên hệ với chúng tôi để được tư vấn thêm!