10 hiểu lầm phổ biến về bảo quản lạnh sâu

Bảo quản lạnh sâu – Cryogenic Storage – là nền tảng quan trọng trong Cell Therapy, Biobank, IVF và ngân hàng máu cuống rốn, cũng như trong nghiên cứu khoa học sự sống. Tuy nhiên, đây cũng là lĩnh vực tồn tại nhiều cách hiểu đơn giản hóa. Một số quan niệm thường gặp gồm:

• Chỉ cần cho tế bào vào bình nitơ lỏng là đủ.
• Tủ đông -80°C có thể thay thế bình Cryogenic.
• Càng lạnh thì mẫu càng tốt.
• Bình nitơ lỏng không dùng điện nên không sợ mất điện.
• Nitơ lỏng vô trùng nên không thể xảy ra nhiễm chéo.
• Bình còn LN₂ nghĩa là mẫu vẫn an toàn.
• Viability cao đồng nghĩa với chất lượng tế bào tốt.

Những nhận định này có thể chứa một phần sự thật, nhưng nếu được áp dụng thiếu điều kiện và đánh giá rủi ro, chúng có thể dẫn đến sai sót trong thiết kế, vận hành và quản lý hệ thống.

Bài viết dưới đây, do đội ngũ Biogroup Vietnam biên soạn dựa trên tài liệu khoa học được bình duyệt và hướng dẫn kỹ thuật quốc tế (ISBER, OSHA, PubMed) và kinh nghiệm thực tế, phân tích từng hiểu lầm và chỉ ra cách tiếp cận đúng theo quản lý rủi ro.

Myth 1: “Chỉ cần nhiệt độ càng thấp thì tế bào càng được bảo vệ tốt”

Fact: Nhiệt độ thấp rất quan trọng, nhưng không thể sửa chữa một quy trình cryopreservation không phù hợp.

Cryogenic Storage chỉ giúp duy trì trạng thái của mẫu sau khi tế bào đã được chuẩn bị và đông lạnh đúng cách.

Nếu tế bào trước đông lạnh có:

• Viability thấp;
• Dấu hiệu stress;
• Mật độ không phù hợp;
• Passage quá cao;
• Nhiễm mycoplasma;
• Tiếp xúc với DMSO quá lâu;
• Tốc độ làm lạnh không phù hợp;

thì việc đưa mẫu xuống -150°C hoặc -196°C không thể phục hồi chất lượng đã mất.

Cryopreservation là một quy trình nhiều bước, trong đó cryoprotectant, tốc độ làm lạnh và tốc độ rã đông đều ảnh hưởng đến sự hình thành băng, stress thẩm thấu, tổn thương màng và khả năng phục hồi của tế bào, theo tổng quan của Whaley và cộng sự trên PubMed (Cryopreservation: An Overview of Principles and Cell-Specific Considerations).

Điều cần ghi nhớ

Không nên hỏi riêng: “Bình có đủ lạnh không?” Mà phải đánh giá toàn bộ chuỗi: tế bào đầu vào – môi trường đông lạnh – tốc độ làm lạnh – điều kiện lưu trữ – thao tác truy xuất – quy trình rã đông – QC sau rã đông. Xem thêm hướng dẫn lựa chọn thiết bị và phương pháp phù hợp trong bài Hướng dẫn lựa chọn thiết bị Cryogenic Storage theo loại mẫu.

Myth 2: “Tủ đông -80°C đủ để lưu trữ tế bào lâu dài”

Fact: -80°C thường chỉ phù hợp như một bước trung gian hoặc lưu trữ ngắn hạn đối với nhiều loại tế bào sống.

Tủ -80°C rất quan trọng trong phòng thí nghiệm và phù hợp với nhiều loại mẫu như DNA, RNA, protein, lysate hoặc một số vi sinh vật. Tuy nhiên, đối với nhiều tế bào động vật có vú, -80°C thường không được xem là điều kiện tối ưu cho lưu trữ dài hạn.

Các quy trình phổ biến thường làm lạnh tế bào trong tủ -80°C hoặc thiết bị controlled-rate freezer, sau đó chuyển sang điều kiện khoảng -135°C hoặc thấp hơn để lưu trữ dài hạn. Hướng dẫn kỹ thuật của STEMCELL Technologies lưu ý rằng lưu tế bào ở -80°C dưới một tháng có thể được chấp nhận trong một số quy trình, nhưng thời gian này nên được giảm tối đa để duy trì độ ổn định (theo STEMCELL Technologies – Cryopreservation Basics: Protocols and Best Practices for Freezing Cells).

Ở -80°C, mẫu vẫn có thể trải qua:

• Sự tái tổ chức của cấu trúc băng;
• Chuyển động phân tử ở mức cao hơn vùng cryogenic;
• Biến đổi tích lũy theo thời gian;
• Nguy cơ tăng nhiệt nhanh nếu tủ mất điện hoặc gặp lỗi máy nén.

Cách áp dụng đúng

SOP phải xác định rõ: -80°C là điểm trung gian hay điểm lưu trữ chính thức; thời gian tối đa mẫu được giữ ở -80°C; người chịu trách nhiệm chuyển mẫu; điều kiện và thiết bị lưu trữ đích; cách ghi nhận việc chuyển mẫu hoàn tất.

Myth 3: “Mẫu chưa rã đông thì dao động nhiệt không gây ảnh hưởng”

Fact: Mẫu không cần rã đông hoàn toàn mới có thể bị tổn thương.

Khi nhân viên nâng rack lên khỏi vùng lưu trữ, mở nắp bình quá lâu hoặc chuyển mẫu giữa các bình, mẫu có thể trải qua những chu kỳ tăng rồi giảm nhiệt.

Những chu kỳ này có thể thúc đẩy: tái kết tinh; thay đổi cấu trúc pha đông lạnh; stress lên màng tế bào; tổn thương ty thể; giảm khả năng phục hồi sau rã đông.

Một nghiên cứu về tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ nhau thai cho thấy tỷ lệ sống giảm theo số chu kỳ nhiệt; ảnh hưởng mạnh nhất được quan sát khi mẫu dao động đến khoảng -80°C (theo PubMed – Pogozhykh et al., 2017, “Influence of temperature fluctuations during cryopreservation on vital parameters, differentiation potential, and transgene expression of placental multipotent stromal cells”). Một nghiên cứu năm 2024 trên hiPSC cũng ghi nhận những thay đổi liên quan đến chức năng ty thể sau các chu kỳ nhiệt giữa -150°C và -80°C, ngay cả khi mẫu vẫn ở trạng thái đông lạnh (theo PubMed – Okuda et al., 2024, “The impact of repeated temperature cycling on cryopreserved human iPSC viability stems from cytochrome redox state changes”).

Ý nghĩa trong vận hành

Điều quan trọng không chỉ là mẫu đang nằm trong bình nào, mà còn là: mẫu được nâng lên bao nhiêu lần; nhiệt độ tiếp xúc cao nhất; thời gian ở ngoài vùng lưu trữ; tần suất các chu kỳ nhiệt; vị trí của mẫu trong rack.

Inventory tốt chính là một biện pháp kiểm soát nhiệt: biết chính xác vị trí giúp rút ngắn thời gian mở bình và tránh thao tác trên các mẫu không liên quan. Tham khảo thêm Quản lý inventory và truy xuất mẫu trong Biobank.

[ẢNH MINH HỌA] Rack và cryovial sắp xếp trong bình lưu trữ nitơ lỏng MVE Cryogenic Storage

Myth 4: “Liquid Phase luôn bảo quản tốt hơn Vapor Phase vì lạnh hơn”

Fact: Cả hai phương pháp đều có thể phù hợp nếu hệ thống được thiết kế, đánh giá rủi ro và vận hành đúng.

Trong Liquid Phase, mẫu được đặt trực tiếp trong nitơ lỏng, với nhiệt độ gần -196°C. Trong Vapor Phase, mẫu nằm phía trên mặt LN₂ nhưng vẫn được duy trì trong vùng nhiệt độ cryogenic, thường hướng đến dưới -150°C hoặc theo giới hạn đã được cơ sở xác lập.

Liquid Phase có lợi thế về nhiệt độ rất thấp và độ đồng đều cao, nhưng cần kiểm soát: tính toàn vẹn của vật chứa; khả năng LN₂ xâm nhập cryovial; nguy cơ nhiễm chéo; quy trình xử lý và truy xuất mẫu.

Vapor Phase giúp giảm tiếp xúc trực tiếp giữa mẫu và pha lỏng, vì vậy thường được lựa chọn như một phần của chiến lược quản lý rủi ro trong nhiều ứng dụng Cell Therapy và Biobank. Tuy nhiên, độ ổn định của vùng hơi phụ thuộc vào thiết kế bình, mức LN₂, vị trí mẫu và tần suất mở nắp. Một tổng quan về cryopreservation trong cell therapy khuyến nghị nên tránh lưu trữ trực tiếp trong LN₂ dạng lỏng ở các ứng dụng lâm sàng do nguy cơ nhiễm vi sinh vật thực sự tồn tại, và mẫu nên được lưu ở vùng hơi ngay phía trên bề mặt LN₂ (dưới -150°C) để đạt độ ổn định tối đa (theo Frontiers – Meneghel, Kilbride & Morris, 2020, “Cryopreservation as a Key Element in the Successful Delivery of Cell-Based Therapies – A Review”).

Kết luận thực tế

Không nên lựa chọn dựa trên khẩu hiệu “Liquid Phase = tốt hơn” hay “Vapor Phase = hiện đại hơn”. Cần lựa chọn dựa trên: loại mẫu; vật chứa; mục đích sử dụng; yêu cầu chất lượng; đánh giá rủi ro; hiệu suất nhiệt của thiết bị; khả năng monitoring và bảo trì.

Xem thêm: So sánh Vapor Phase và Liquid Phase Storage cho từng ứng dụng.

Myth 5: “Nitơ lỏng có nhiệt độ rất thấp nên tự nhiên vô trùng”

Fact: Nhiệt độ cực thấp không đồng nghĩa với vô trùng.

Nitơ lỏng không nên được mặc định là môi trường vô trùng. Vi sinh vật có thể hiện diện trong bồn chứa, hệ thống cấp hoặc môi trường liên quan, và trạng thái lạnh sâu có thể duy trì khả năng tồn tại của một số tác nhân thay vì tiêu diệt chúng.

Một tổng quan về các bồn lưu trữ LN₂ ghi nhận sự hiện diện của vi sinh vật là một nguy cơ cần được quản lý trong cryostorage dài hạn (theo PubMed – Bajerski, Nagel & Overmann, 2021, “Microbial occurrence in liquid nitrogen storage tanks: a challenge for cryobanking?”).

Nguy cơ nhiễm chéo tăng khi: vật chứa không kín; cryovial bị nứt hoặc hỏng; mẫu tiếp xúc trực tiếp với LN₂; các mẫu có nguy cơ sinh học khác nhau được lưu chung mà không phân khu; quy trình vệ sinh hoặc khử nhiễm chưa phù hợp.

Trong lĩnh vực IVF, các nghiên cứu thực nghiệm cũng cho thấy khả năng trao đổi tác nhân giữa LN₂ bị nhiễm và mẫu khi vật chứa không kín hoàn toàn (theo PubMed – Joaquim et al., 2017, “Risk of Contamination of Gametes and Embryos during Cryopreservation and Measures to Prevent Cross-Contamination”).

Biện pháp kiểm soát

Sử dụng vật chứa phù hợp với điều kiện cryogenic; kiểm soát tính toàn vẹn của hệ thống đóng gói; phân khu hoặc cách ly mẫu có nguy cơ; đánh giá lựa chọn Vapor Phase; có quy trình vệ sinh và khử nhiễm; quản lý nguồn và đường cấp LN₂; thực hiện đánh giá rủi ro theo từng ứng dụng.

Myth 6: “Bình còn nitơ lỏng nghĩa là tất cả mẫu đều an toàn”

Fact: Mức LN₂ chỉ là một trong nhiều chỉ số của trạng thái kiểm soát.

Một bình vẫn còn LN₂ nhưng vẫn có thể tồn tại các vấn đề như: nhiệt độ vùng trên cao hơn giới hạn; cảm biến đặt không đại diện cho vị trí mẫu; controller hoặc alarm bị lỗi; sự phân bố nhiệt không đồng đều; Auto Fill hoạt động không ổn định; chân không suy giảm; mẫu bị đặt sai vị trí; rack thường xuyên bị nâng lên.

Đặc biệt trong Vapor Phase, việc còn LN₂ ở đáy bình không tự động chứng minh rằng mọi mẫu tại mọi vị trí đều được duy trì ở cùng một nhiệt độ.

Hệ thống cần theo dõi đồng thời

Nhiệt độ tại vùng mẫu; mức LN₂; tần suất Auto Fill; thời gian phục hồi sau mở nắp; lịch sử alarm; xu hướng tiêu hao LN₂; trạng thái nguồn điện; tình trạng cảm biến; các thao tác can thiệp.

ISBER xem monitoring thiết bị, môi trường lưu trữ, kế hoạch dự phòng và quản lý thay thế thiết bị là những thành phần quan trọng trong quản trị biobank (theo ISBER – Best Practices for Repositories).

Myth 7: “Bình nitơ lỏng không dùng điện nên mất điện không ảnh hưởng”

Fact: Khả năng làm lạnh có thể tiếp tục, nhưng nhiều lớp bảo vệ khác vẫn phụ thuộc vào điện.

Một bình cách nhiệt tốt có thể tiếp tục duy trì điều kiện lạnh nhờ lượng LN₂ hiện có, ngay cả khi nguồn điện bị gián đoạn. Đây là một ưu điểm lớn so với tủ đông cơ học.

Tuy nhiên, các hệ thống sau có thể mất chức năng: controller; Auto Fill; temperature monitoring; level monitoring; alarm từ xa; hệ thống lưu dữ liệu; mạng internet hoặc kết nối cloud; hệ thống thông gió; oxygen monitoring; BMS hoặc SCADA.

Nếu mất điện kéo dài và Auto Fill không hoạt động, nguồn LN₂ trong bình sẽ tiếp tục giảm. Nếu không có cảnh báo hoặc nhân viên không nhận được thông tin, rủi ro có thể tăng mà không được phát hiện.

Kế hoạch dự phòng cần bao gồm

UPS cho controller và monitoring; nguồn điện dự phòng; cảnh báo mất điện; kiểm tra thủ công khi hệ thống mất kết nối; nguồn cung LN₂ dự phòng; người trực ngoài giờ; bình có dung lượng trống; kịch bản chuyển mẫu khẩn cấp.

Xem thêm: Tư vấn kế hoạch dự phòng và chuyển mẫu khẩn cấp.

Myth 8: “Chỉ cần có alarm là hệ thống đã an toàn”

Fact: Alarm không có giá trị nếu không có người nhận, phản ứng và escalation.

Nhiều cơ sở đã trang bị cảm biến và phần mềm nhưng vẫn chưa xây dựng một chương trình Alarm Management hoàn chỉnh.

Các tình huống thường gặp gồm: danh sách người nhận không được cập nhật; tin nhắn hoặc email không gửi được; không có người trực ngoài giờ; nhân viên tắt alarm nhưng không điều tra nguyên nhân; không quy định thời gian phản hồi; không có người thay thế khi người phụ trách vắng mặt; không thử alarm định kỳ; không mở deviation hoặc CAPA khi sự kiện lặp lại.

Một alarm management hiệu quả phải trả lời được

Thông số nào đang được giám sát? Giới hạn cảnh báo dựa trên cơ sở nào? Ai là người nhận đầu tiên? Phải xác nhận trong bao lâu? Khi nào cần chuyển cấp? Ai có quyền ra quyết định chuyển mẫu? Hành động và dữ liệu phải được ghi nhận thế nào? Khi nào sự kiện được xem là đóng?

Có cảm biến là monitoring. Có người, trách nhiệm, thời gian phản hồi và quy trình điều tra mới là quản lý rủi ro.

Tham khảo: Thiết kế alarm escalation cho hệ thống bảo quản lạnh sâu.

[ẢNH MINH HỌA] Sơ đồ quy trình escalation cảnh báo alarm management trong hệ thống Cryogenic Storage

Myth 9: “Viability cao sau rã đông nghĩa là tế bào vẫn đạt chất lượng”

Fact: Viability chỉ là một phần của chất lượng tế bào.

Viability thường phản ánh tỷ lệ tế bào còn nguyên màng hoặc không bắt màu với một thuốc nhuộm nhất định tại thời điểm kiểm tra.

Tuy nhiên, một tế bào được phân loại là “sống” chưa chắc: phục hồi tốt sau nuôi cấy; bám dính bình thường; tăng sinh như trước; duy trì kiểu hình; có chức năng miễn dịch; có khả năng biệt hóa; đạt potency; duy trì hoạt tính ty thể; đáp ứng mục đích sử dụng lâm sàng.

Các tài liệu về cryopreservation nhấn mạnh rằng chất lượng sau rã đông nên được đánh giá bằng nhiều chỉ số, không chỉ một phép đo viability. Những ảnh hưởng của quá trình đông lạnh có thể biểu hiện ở recovery, chức năng tế bào và tính nhất quán của sản phẩm (theo Frontiers – Meneghel & Kilbride, “Cryopreservation as a Key Element in the Successful Delivery of Cell-Based Therapies – A Review”).

Đánh giá phù hợp có thể bao gồm

Đối với Cell Therapy, tiêu chí cuối cùng phải gắn với intended use của sản phẩm, không chỉ với một giá trị viability đẹp.

Myth 10: “Bình Cryogenic gần như không có bộ phận chuyển động nên không cần bảo trì”

Fact: Toàn bộ hệ thống Cryogenic Storage vẫn cần preventive maintenance và theo dõi xu hướng.

Bản thân vỏ bình có thể ít bộ phận chuyển động, nhưng hệ thống thường còn gồm: cảm biến nhiệt độ; cảm biến mức; van Auto Fill; controller; đường ống cấp LN₂; kết nối chân không; alarm; pin hoặc UPS; oxygen monitor; phần mềm và hệ thống dữ liệu.

Ngoài ra, hiệu quả cách nhiệt chân không có thể suy giảm theo thời gian hoặc do hư hỏng.

Các dấu hiệu cần được xem xét gồm

Tiêu hao LN₂ tăng; tần suất Auto Fill tăng; ngưng tụ hoặc đóng băng bất thường trên vỏ; alarm mức thấp xuất hiện thường xuyên; thời gian phục hồi nhiệt kéo dài; sai lệch giữa cảm biến và kiểm tra độc lập.

Bảo trì dự phòng nên bao gồm

Kiểm tra ngoại quan; review xu hướng tiêu hao LN₂; thử alarm; hiệu chuẩn cảm biến; kiểm tra van và controller; kiểm tra nguồn dự phòng; kiểm tra đường cấp và kết nối; review dữ liệu bất thường; xác nhận dung lượng dự phòng; diễn tập chuyển mẫu.

Một hệ thống chỉ được sửa khi đã hỏng là mô hình reactive maintenance. Đối với các mẫu không thể thay thế, cách tiếp cận này không đủ an toàn.

Xem thêm: Dịch vụ Preventive Maintenance cho hệ thống Cryogenic Storage.

Ba hiểu lầm bổ sung về an toàn nitơ lỏng

“Nitơ không độc nên phòng LN₂ không nguy hiểm”

Khí nitơ không có độc tính hóa học theo nghĩa thông thường, nhưng có thể thay thế oxy trong không khí. OSHA đã ghi nhận các sự cố thiếu oxy nghiêm trọng liên quan đến việc giải phóng và nạp nitơ lỏng trong không gian kín (theo OSHA – Citation 1448201.015/02002).

Khu vực Cryogenic Storage cần được đánh giá về: thể tích phòng; tổng lượng LN₂; kịch bản rò rỉ; thông gió; oxygen monitoring; cảnh báo bên trong và bên ngoài; lối thoát hiểm; đào tạo nhân viên.

“Có sương trắng nghĩa là có thể nhận biết chỗ thiếu oxy”

Sương trắng chủ yếu là hơi nước trong không khí ngưng tụ khi gặp khí lạnh. Khí nitơ không màu và không mùi. Khu vực có thể thiếu oxy ngay cả khi không nhìn thấy sương.

“Găng tay thông thường đủ để thao tác với LN₂”

Tiếp xúc với LN₂ hoặc bề mặt cryogenic có thể gây tổn thương lạnh nghiêm trọng. OSHA khuyến nghị tránh tiếp xúc trực tiếp và sử dụng thiết bị bảo hộ phù hợp cho cryogen, bao gồm bảo vệ tay và mắt theo đánh giá nguy cơ (theo OSHA – Laboratory Safety: Cryogens and Dry Ice).

[ẢNH MINH HỌA] Nhân viên phòng lab sử dụng thiết bị bảo hộ cryogenic khi thao tác với nitơ lỏng

Từ “một chiếc bình” đến một hệ thống quản lý chất lượng

Mười hiểu lầm trên có cùng một nguyên nhân gốc rễ: xem Cryogenic Storage là một thiết bị đơn lẻ.

Trong thực tế, một hệ thống đáng tin cậy cần ít nhất năm lớp kiểm soát.

1. Khoa học cryopreservation — chất lượng tế bào đầu vào; cryoprotectant; tốc độ làm lạnh; nhiệt độ chuyển mẫu; thawing protocol; QC sau rã đông.

2. Thiết bị và hạ tầng — bình lưu trữ phù hợp; Vapor hoặc Liquid Phase; hiệu quả chân không; hệ thống cấp LN₂; Auto Fill; thông gió; oxygen monitoring.

3. Monitoring và alarm — nhiệt độ; mức LN₂; nguồn điện; lịch sử sự kiện; cảnh báo từ xa; escalation.

4. Quản lý mẫu và dữ liệu — mã định danh duy nhất; barcode hoặc mã 2D; vị trí chính xác; audit trail; chain of identity; chain of custody; LIMS hoặc hệ thống quản lý phù hợp.

5. Hệ thống chất lượng và dự phòng — SOP; đào tạo; preventive maintenance; calibration; deviation; CAPA; change control; emergency response; business continuity.

Checklist nhanh: Cơ sở của bạn đang tin vào “Myth” nào?

Kết luận

Bảo quản lạnh sâu không phải là quá trình “đông lạnh rồi quên đi”. Mẫu vẫn cần được bảo vệ khỏi dao động nhiệt, lỗi thiết bị, sai sót nhận dạng, nhiễm chéo, gián đoạn nguồn LN₂ và các vấn đề dữ liệu trong suốt vòng đời lưu trữ.

Mười sự thật quan trọng cần ghi nhớ là:

1. Nhiệt độ thấp không thể sửa một quy trình đông lạnh sai.
2. -80°C thường không phù hợp cho lưu trữ dài hạn của nhiều tế bào sống.
3. Mẫu chưa rã đông vẫn có thể bị ảnh hưởng bởi chu kỳ nhiệt.
4. Vapor Phase và Liquid Phase đều phải được lựa chọn theo đánh giá rủi ro.
5. Nitơ lỏng không được mặc định là vô trùng.
6. Bình còn LN₂ chưa chứng minh mọi mẫu đều an toàn.
7. Mất điện vẫn có thể làm mất nhiều lớp bảo vệ.
8. Alarm chỉ hiệu quả khi có quy trình phản ứng.
9. Viability không đại diện cho toàn bộ chất lượng.
10. Cryogenic Storage vẫn cần bảo trì dự phòng.

Đối với Cell Therapy, Biobank, IVF và ngân hàng tế bào gốc, Cryogenic Storage phải được quản lý như một hạ tầng chất lượng trọng yếu, nơi thiết bị, con người, dữ liệu và quy trình cùng chịu trách nhiệm bảo vệ các tài sản sinh học không thể thay thế.

Hệ thống Cryogenic Storage của bạn đang được kiểm soát bằng dữ liệu hay bằng giả định?

Biogroup Vietnam cung cấp giải pháp Cryogenic Storage toàn diện cho Cell Therapy, Biobank, IVF, ngân hàng máu cuống rốn và phòng thí nghiệm nghiên cứu, bao gồm:

• Khảo sát hiện trạng và đánh giá rủi ro;
• Tư vấn Vapor Phase hoặc Liquid Phase;
• Hệ thống bình lưu trữ MVE;
• Thiết kế dung lượng, rack và inventory;
• Hệ thống cấp LN₂ và Auto Fill;
• Monitoring nhiệt độ, mức LN₂ và nồng độ oxy;
• Thiết kế alarm escalation;
• Preventive maintenance;
• Đào tạo vận hành và ứng phó sự cố;
• Tư vấn kế hoạch dự phòng và chuyển mẫu khẩn cấp.

📩 Liên hệ Biogroup Vietnam để thực hiện Cryogenic Storage Health Check, nhận diện các giả định chưa được kiểm chứng và xây dựng hệ thống lưu trữ lạnh sâu an toàn, có khả năng truy xuất và phù hợp với định hướng phát triển dài hạn:

• Website: https://biogroupvietnam.com/vi/lien-he/
• Hotline: +84 963 621 421
• Email: info@biogroupvietnam.com

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Whaley D, Damyar K, Witek RP, Mendoza A, Alexander M, Lakey JRT. Cryopreservation: An Overview of Principles and Cell-Specific Considerations. Frontiers/PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33757335/
2. STEMCELL Technologies. Cryopreservation Basics: Protocols and Best Practices for Freezing Cells. https://www.stemcell.com/cryopreservation-basics-protocols-and-best-practices-for-freezing-cells
3. Pogozhykh D, Pogozhykh O, Prokopyuk V, Kuleshova L, Goltsev A, Blasczyk R, Müller T. (2017). Influence of temperature fluctuations during cryopreservation on vital parameters, differentiation potential, and transgene expression of placental multipotent stromal cells. Stem Cell Res Ther. PMID: 28284229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28284229/
4. Okuda J, Watanabe N, Nakamura T, Mizushima K, Xi H, Kumamoto Y, Fujita K, Kino-Oka M. (2024). The impact of repeated temperature cycling on cryopreserved human iPSC viability stems from cytochrome redox state changes. Front Bioeng Biotechnol. PMID: 39139293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39139293/
5. Bajerski F, Nagel M, Overmann J. (2021). Microbial occurrence in liquid nitrogen storage tanks: a challenge for cryobanking? Appl Microbiol Biotechnol. PMID: 34559283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34559283/
6. Joaquim DC, Borges ED, Viana IGR, Navarro PA, Vireque AA. (2017). Risk of Contamination of Gametes and Embryos during Cryopreservation and Measures to Prevent Cross-Contamination. Biomed Res Int. PMID: 28890894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28890894/
7. Meneghel J, Kilbride P, Morris GJ. (2020). Cryopreservation as a Key Element in the Successful Delivery of Cell-Based Therapies – A Review. Frontiers in Medicine. https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2020.592242/full
8. ISBER (International Society for Biological and Environmental Repositories). Best Practices for Repositories, 5th Edition. https://www.isber.org/page/BPR
9. OSHA (Occupational Safety and Health Administration). Citation 1448201.015/02002. https://www.osha.gov/ords/imis/generalsearch.citation_detail?id=1448201.015&cit_id=02002
10. OSHA. Laboratory Safety: Cryogens and Dry Ice (OSHA 3408). https://www.osha.gov/sites/default/files/publications/OSHAQUICKFACTS-LAB-SAFETY-CRYOGENS-DRYICE.pdf